临床实验方案修订对临床实验结果和费用的影响

临床实验计划是保证临床实验急于并行推展的先决条件，其迅即定下并同意就其所宽松监督。在基本上的临床实验推展过程中的，有时对临床实验计划不对必要进行时订正。但是，如果订正欠缺谨慎的话，就可能会制约到检验结果、检验天近和检验补助。

长期以来，对于制药的公司和CRO的公司而言，因临床实验计划的订正而不必要的计划外的推迟、中的断和总成本都是很大的挑战。尽管保有宽松和深再入的结构上审查和同意系统设计，大多近稿的计划还是才会订正多次，特别是III期分析。

加拿大塔夫茨制剂合作开发分析中的心(Tufts CSDD)与15家大中的型制药的公司和CRO的公司合作，收集2010至2013后期836个I期-IIIb期或IV期的世界临床实验计划，并对相其所的984次计划订正进行时量化，以了解如何管理的机构和增大计划外的大量总成本，以及对已稿计划做重大扭曲而不必要的分析推迟情况。具体见表1。

分析只量化了先决条件条件的、世界性的计划订正。即在世界范围内、经过小组或者税务的机构同意后，还无需结构上同意的才能实施的订正。近局限于某个国家的订正被排除在外。

作准备这项分析的的公司包括有艾伯维、Alexion、安进、他的兄弟泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、艾利森、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个检验计划中的，有57%经历了近近一次的先决条件条件订正，最低每个计划有2.1次先决条件条件订正，其中的31个计划订正每一次最多5次。另外，I期、II期和III期计划的最低订正每一次分别是2.2、2.3和1.9次。

所有先决条件条件订正中的，2015年近据为45%被作准备的的公司视为“一小”或“几乎”可以不必要的。可以不必要的订正包括：计划设计缺陷、叙述前后不一致以及再入组标准不可取。这类订正在2010年的分析计划中的比例为33%。另外，每3个先决条件条件订正中的就有1个被度量为“几乎不可不必要”，包括生产商上的变化和税务的机构允许的订正。见表2。

先决条件条件订正大多近时有发生在再入组阶段性(62%)，其中的23%时有发生在首名患者第一次施用前。15%的先决条件条件订正时有发生在停止再入组后。就订正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为税务的机构的允许而进行时的，另外有6%是由于主要科学界的原因。

订正使得分析间隔时间延展，整体分析持续间隔时间和施用天近分别最低减小了18%和64%。最低来看，与没有订正计划的分析相比，时有发生近近1次先决条件条件订正的分析持续间隔时间要长3个月(580天vs 490天)。

从生产商成本来看，订正后的分析计划通常比未订正前基本上审核和再入组病人近明显减小。另外，先决条件条件订正的实施无需总成本生产商成本，II期和III期计划的1次订正所涉及到的反之亦然款项中的位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

先决条件条件订正既才会对审核和再入组起到积极的起到，但也才会造成了来得长的施用天近和来得好的款项。本分析显示，一个的现代的订正才会减小65天的分析天近(中的位值)。减小的间隔时间里，46%主要用途监督所无需的扭曲。而总准时的43%与获得高管层以及小组同意相分析结果显示，III期分析的一项先决条件条件订正的生产商成本的中的位值是53.5万美元，比刚开始短期内的要高。这个进制近反映反之亦然生产商成本，而且因为作准备报告的的公司只简报了一小生产商成本，这个进制极为比较简单。订正计划不必要的最高的反之亦然生产商成本是变来得提供商合同以及额外缴付给小组的款项。而因此减小的间接生产商成本不可否认远高于反之亦然生产商成本。据计算出乎意料合作开发一个有效成分的款项(反之亦然生产商成本加上与临床合作开发的人力和设施无关的生产商成本)，实施一项III期分析计划的先决条件条件订正不必要的间接生产商成本的半近比反之亦然生产商成本高3-4倍。

计划订正延展了临床分析持续的间隔时间，最大的代价是推迟了市场上其所用新的疗程原理和那些无需得到这些处方的病人的间隔时间。很多的公司都已经意识到，其所增大大量订正计划的处理方式时有发生。

要增大不必要的计划订正，要对沿河的研发计划和计划设计过程进行时重要的改进。目前愈加多的的公司采用预测性的量化，以在现代权衡阶段性设法增大计划修改频谱。针对计划订正推展来得进一步分析，包括评估计划订正监督对间隔时间制约，对分析中的心监督工作效率粒状度量化，以及了解作准备分析的患者的经验。

当前的制剂合作开发处于来得好的可能会性、来得低的工作效率和来得好的投资者自然环境中的，增大可不必要的计划订正，可以节省间隔时间和款项，反之亦然水资源的重新分配，并推动分析来得好效的监督。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

译者刊登于《国际处方检查动态分析》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5